行動障害を引き起こす慢性的なストレス

慢性的なストレスは快楽を喪失させ、抑うつなどの行動障害を引き起こすようです。

It’s clear that chronic stress can impact our behavior, leading to problems like depression, reduced interest in things that previously brought us pleasure, even PTSD.

参照元：https://jagwire.augusta.edu/when-chronic-stress-activates-these-neurons-behavioral-problems-like-loss-of-pleasure-depression-result/
– オーガスタ大学ジョージア医科大学 Medical College of Georgia at Augusta University. January 24, 2023 –

慢性的なストレスが私たちの行動に影響を与え、うつ病のような問題、以前は喜びをもたらしたものへの関心の低下、さらにはPTSDにつながることは明らかです。

今回、科学者たちは、脳の弓状の部分にあるニューロン群が、ストレスに慢性的にさらされると過活動になることを示す証拠を得ました。

このPOMCニューロンが超活性化すると、このような行動上の問題が生じ、科学者がその活性を低下させると、行動が減少することが、学術誌『Molecular Psychiatry』で報告されています。

オーガスタ大学ジョージア医科大学の科学者たちは、10日間の慢性的な予測不可能なストレスに反応して、ホルモンの放出や空腹感、渇き、気分、性欲、睡眠の調節などの機能を担う視床下部において、プロオピオメラノコルチン（POMC）ニューロンと呼ばれるニューロン集団を調べました。

慢性的な予測不可能なストレスは、動物モデルにおけるストレス曝露の影響を調べるために広く用いられており、この場合は、拘束、傾いたケージでの長時間の濡れた寝床、社会的隔離などが含まれます。

筆頭著者であるXin-Yun Lu医学博士（MCG神経科学・再生医療学科長、Georgia Research Alliance Eminent Scholar in Translational Neuroscience）は、このストレス要因が、オスとメスのマウスで、これらのPOMCニューロンの自発的発火を増加させることが判明したと述べています。

ストレスによってニューロンの発火を増加させるのではなく、ニューロンを直接活性化させると、快感を感じなくなる（快感消失）と行動的絶望（本質的にはうつ病）をもたらすことも明らかになりました。

人間の場合、快感消失の指標としては、仲の良い友人と交流しなくなったり、性欲がなくなったりすることが考えられます。

マウスでは、普段は砂糖水が大好きなのに、発情するとメスの尿を嗅ぐのが好きなオスのマウスが、その興味を失ってしまうのだそうだ。

ところが、この神経細胞の発火を抑制すると、男女とも、ストレスによるこうした行動の変化が抑えられたのです。

この結果は、POMCニューロンがストレスに対する感受性を高めるために「必要かつ十分」であり、その発火の増加が、結果としてうつ病などの行動変化を引き起こす要因であることを示しています。

実際、ストレスはPOMCニューロンへの抑制性入力を明らかに減少させたと、Lu氏は述べています。

POMCニューロンは、視床下部の弓状核（ARC）にあります。

この弓状核は、慢性ストレスが行動に及ぼす影響に重要であるとすでに考えられている脳領域です。

同じ領域には、AgRPニューロンという別のニューロン集団があり、慢性的ストレスに対する回復力に重要な役割を担っています。

POMCニューロンは、視床下部の弧状核（ARC）という弓状の脳領域にあり、慢性ストレスが行動にどのように影響を及ぼすかに重要であるとすでに考えられています。

同じ領域を占めるのは、AgRPニューロンと呼ばれる別のニューロン集団で、慢性ストレスやうつ病に対する回復力に重要であると、Lu氏とそのチームは2021年初頭にMolecular Psychiatry誌に発表しました。

Lu氏の研究室は、慢性的なストレスに直面すると快感消失などの行動変化が起こるとAgRPの活性化が低下し、それらのニューロンを刺激すると行動が減退すると報告したのです。

研究チームは、慢性ストレスがPOMCニューロンに対してどのような影響を及ぼすのかも知りたいと考えていました。

AgRPニューロンは、空腹時に食べ物を求める役割でよく知られていますが、POMCニューロンと陰陽の関係にあることが知られています。

例えば、AgRPの活性が上がると、POMCの活性は下がります。

Lu氏：AgRPニューロンを刺激すれば、即座に強力な摂食を誘発することができます。食物欠乏もまた、これらのニューロンの発火を増加させます。また、空腹信号によって興奮すると、AgRPニューロンはPOMCニューロンに直接メッセージを送り、摂食のブレーキを解除させることも知られています。

研究チームは、慢性的なストレスが、これら2つのニューロン集団の間の陰陽バランスを崩すことを明らかにしました。

POMCニューロンの発火活性には、AgRPのPOMCニューロンへの投射が明らかに重要ですが、慢性ストレスによるPOMCニューロンの過活動は、おそらく内在的なメカニズムが根底にあるのだろうとLu氏は言います。

内在的メカニズムには、さまざまなシグナルに反応することが知られているPOMCニューロンのカリウムチャネルが含まれる可能性があり、これが開くと、カリウムが細胞外に流出し、ニューロンの興奮が抑制されるのだという。

ストレスに対するPOMCニューロンのこれらのカリウムチャネルの潜在的役割については研究が必要ですが、科学者たちは、ストレスもカリウムチャネルに影響を与え、これらのチャネルを開くことが、POMCニューロンの乱射を抑制する標的治療となる可能性があると推測しています。

神経細胞の過剰な活動は発作を引き起こすことが知られており、カリウムチャネルを開き、過剰な発火を抑えるために投与される抗けいれん薬もあります。

これらの薬物は、うつ病や快感消失の治療にも役立つという初期の臨床的証拠もありますし、Lu氏の研究室が発見したことは、その理由を説明する助けになるかもしれません。

Lu研究員は、POMCニューロンにおいてストレスがチャネルにどのような影響を与えるのか、また、POMCニューロンの興奮にチャネルが重要な役割を果たしていることが今後も判明した場合には、チャネルを標的とする最善の方法を探るため、まだ調査を行っていません。

米国心理学会によれば、慢性的なストレスは、身体のあらゆるシステムに影響を及ぼすそうです。

筋肉も、怪我や痛みから身を守るために緊張しています。

ストレスは息切れを引き起こし、特に喘息など呼吸器系の持病がある人は注意が必要です。

長期的には、高血圧、心臓発作、脳卒中のリスクを高め、腸内の善玉菌を変化させる可能性もあります。