苦痛も楽しみも取り除いてしまう「抗うつ薬」

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苦痛も楽しみも取り除いてしまう「抗うつ薬」

全世界でうつ病に罹患している患者は３億人以上に昇ると言われています。研究チームは、うつ病患者に投与する「抗うつ薬」によって引き起こされる「感情の鈍化」を科学的に解明しました。

Scientists have worked out why common anti-depressants cause around a half of users to feel emotionally ‘blunted’.
参照元：https://www.cam.ac.uk/research/news/scientists-explain-emotional-blunting-caused-by-common-antidepressants
– ケンブリッジ大学 University of Cambridge. 23 Jan 2023 –

一般的な抗うつ薬によって、使用者の約半数が感情的に「鈍感」になる理由を、科学者らが解明しました。

本日発表された研究により、この薬が強化学習に影響を及ぼすことが明らかになりました。

強化学習は、人間が環境から学習することを可能にする重要な行動プロセスです。

NHSによると、2021/22年にイングランドで抗うつ薬を投与された患者は830万人以上です。

抗うつ薬の中で、特に持続性または重症の場合に広く使用されているのが、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）です。

これらの薬は、脳の神経細胞間でメッセージを伝達し、「快楽の化学物質」と呼ばれている化学物質であるセロトニンをターゲットとしています。

SSRIの副作用として広く報告されているのが「鈍麻」で、患者さんは感情が鈍り、物事を以前ほど楽しいと感じなくなることが報告されています。

SSRIを服用している患者さんの40〜60％がこの副作用を経験すると考えられています。

現在までのところ、SSRIに関する研究のほとんどは、短期間の使用に関するものであるが、うつ病の臨床使用においては、これらの薬剤は慢性的に、より長い期間にわたって服用されます。

ケンブリッジ大学の研究者を中心とするチームは、コペンハーゲン大学と共同で、健康なボランティアを募り、SSRIのなかでも耐容性が高いとされるエスシタロプラムを数週間にわたって投与し、一連の認知テストにおけるパフォーマンスへの影響を評価することによって、この問題を解決しようとしました。

実験に参加したのは66名のボランティアで、そのうち32名にはエスシタロプラムが、残りの34名にはプラセボが投与されました。

ボランティアは、少なくとも21日間、薬物またはプラセボを服用し、包括的な自己報告式の質問票に記入し、学習、抑制、実行機能、強化行動、意思決定などの認知機能を評価する一連のテストを受けました。

この研究結果は、Neuropsychopharmacology誌に掲載されました。

研究チームは、注意や記憶といった「冷たい」認知機能に関しては、グループ間で有意差はないことを明らかにしました。

また、「ホット」な認知機能、すなわち感情に関わる認知機能についても、ほとんどのテストにおいて差が見られませんでした。

しかし、重要な新知見として、エスシタロプラム投与群では、プラセボ投与群に比べ、2つの課題で強化学習感受性が低下していた。強化学習とは、私たちが自分の行動や環境からのフィードバックから学習する方法です。

強化感受性を評価するために、研究チームは「確率的逆転テスト」を用いました。

Aを選べば5回中4回、Bを選べば5回中1回だけ報酬が与えられます。

このルールは被験者には教えず、自分で覚えてもらいます。

実験のある時点で確率が切り替わるので、被験者は新しいルールを覚える必要があります。

研究チームは、エスシタロプラムを服用した被験者は、プラセボを服用した被験者と比較して、課題の学習を導くためにポジティブフィードバックとネガティブフィードバックを利用する傾向が低いことを見いだしました。

このことは、薬物が報酬に対する感受性とそれに応じて反応する能力に影響を与えたことを示唆しています。

この知見は、研究チームが自己報告式のアンケートで見つけた1つの違い、すなわち、エスシタロプラムを服用したボランティアは、患者がしばしば報告する副作用であるセックス時にオーガズムに達するのがより困難であるということも説明できるかもしれません。

筆頭著者であるケンブリッジ大学精神医学部のBarbara Sahakian教授とClare Hallのフェローは話します。

Sahakian教授：感情の鈍麻は、SSRI抗うつ薬の一般的な副作用である。ある意味で、これは抗うつ薬の作用の一部かもしれません。抗うつ薬は、うつ病患者が感じる感情的な苦痛の一部を取り除きますが、残念ながら、楽しみの一部も取り去ってしまうようなのです。我々の研究から、これは、重要なフィードバックである報酬に対する感受性が低くなるためであることがわかりました。

同じく精神科の共同筆頭著者であるクリステル・ラングレー博士は話します。

ラングレー博士：我々の発見は、強化学習におけるセロトニンの役割について重要な証拠を提供するものです。私たちは、この研究に続いて、エスシタロプラムが報酬学習中の脳にどのような影響を与えるかを理解するために、神経画像データを調べる研究を行っています。

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