老化スピードを遅くする

カロリー制限を施し老化のスピードを遅らせることに成功しました。死亡リスクの１０％程度の減少に相当するようです。

In a first of its kind randomized controlled trial an international team of researchers led by the Butler Columbia Aging Center at the Columbia University Mailman School of Public Health shows that caloric restriction can slow the pace of aging in healthy adults.

参照元：https://www.publichealth.columbia.edu/public-health-now/news/calorie-restriction-slows-pace-aging-healthy-adults
– コロンビア大学メイルマン公衆衛生大学院 Columbia University’s Mailman School of Public Health. Jan 10, 2023 –

コロンビア大学メイルマン公衆衛生大学院のButler Columbia Aging Centerが率いる国際研究チームは、初のランダム化比較試験において、カロリー制限によって健康な成人の老化のペースを遅らせることができることを示しました。

CALERIE™介入により、DunedinPACE（Pace of Aging, Computed from the Epigenome）というアルゴリズムを用いて参加者の血液中のDNAメチル化から測定した老化のペースが遅くなりました。

DunedinPACEへの介入効果は、老化のペースを2～3％遅らせることに相当し、他の研究では、これは死亡リスクの10～15％の減少に相当し、禁煙介入と同様の効果が得られました。

この結果は、学術誌「Nature Aging」のオンライン版に掲載されています。

コロンビア・メールマン校の疫学准教授で、コロンビアのバトラーエイジングセンターの科学者である上級著者ダニエル・ベルスキー博士（Daniel Belsky, PhD）は話します。

ベルスキー博士：ミミズ、ハエ、マウスにおいて、カロリー制限は、老化の生物学的プロセスを遅らせ、健康寿命を延ばすことができます。私たちの研究は、カロリー制限がヒトの生物学的老化を遅らせるかどうかを検証することを目的としています。

米国国立老化研究所が資金提供したCALERIE™第2相ランダム化比較試験は、健康で肥満でないヒトにおける長期カロリー制限の効果を調査した史上初の試験です。

本試験では、米国内の3施設において、220名の健康な男女を対象に、25％のカロリー制限食または通常の食事に無作為に割り付け、2年間摂取させました。

CALERIE™は、「Comprehensive Assessment of Long-Term Effects of Reducing Intake of Energy」の頭文字をとったもので、「エネルギー摂取量の減少による長期的な効果の包括的評価」を意味します。

CALERIE試験参加者の生物学的老化を測定するため、Belskyのチームは試験参加者から採取した血液サンプルを、介入前のベースライン時、12ヶ月後、24ヶ月後のフォローアップ時に分析しました。

ベルスキー博士：人間は長く生きるので、老化に関連する病気や生存率に差が出るまで追跡調査するのは現実的ではありません。その代わり、研究期間中の生物学的老化のペースと進行を測定するために開発されたバイオマーカーに頼っています。

研究チームは、白血球から抽出されたDNAのメチル化マークを分析しました。

DNAメチル化マークは、遺伝子の発現を制御するDNA配列上の化学的タグであり、加齢に伴って変化することが知られています。

ベルスキー研究員らは、DNAメチル化データのうち、「エピジェネティック・クロック」とも呼ばれる3つの測定値に着目して、一次解析を行いました。

最初の2つ、PhenoAge時計とGrimAge時計は、生物学的年齢、すなわち、ある人の生物学が「正常」に見える年齢を推定するものです。

これらの指標は、人がどの程度老化を経験したかを静的に測定する「オドメーター」と考えることができます。

3つ目のDunedinPACEは、加齢のペース、つまり生物学的な劣化の速度を推定するものです。

DunedinPACEは、”スピードメーター “と考えることができる。

コロンビア大学バトラーエイジングセンターの研究員で本研究の共同著者であるCalen Ryan博士は話します。

Ryan博士：DunedinPaceの結果とは対照的に、他のエピジェネティック時計には介入の効果が見られませんでした。この結果の違いは、DunedinPACEのような動的な「老化のペース」測定は、静的な生物学的年齢の測定よりも介入の影響に敏感である可能性を示唆しています。
我々の研究は、カロリー制限が、ヒトの老化のペースを遅くする証拠を発見しました。しかし、カロリー制限は、おそらく全ての人に当てはまるものではありません。我々の発見は、ヒトの老化を遅らせることが可能であるというランダム化試験による証拠を提供した点で重要である。また、間欠的断食や時間制限食のような、より多くの人にアピールできる介入方法の試験で、どのような効果が期待できるかも教えてくれています。

現在、試験参加者の追跡調査が行われており、この介入が健康的な加齢に長期的な影響を与えたかどうかが調べられています。

他の研究では、DunedinPACEを遅くすることは、心臓病、脳卒中、身体障害、認知症のリスク低減と関連していることが示されています。

CALERIE™参加者の長期追跡調査を担当するシニアサイエンティストでCALERIE研究者のSai Krupa Das氏は話します。

Das氏：CALERIE™介入によるレガシー効果に関する我々の研究では、試験中に認められた短期の効果が、加齢関連慢性疾患やその危険因子の長期的な減少につながるかどうかを検証します。

DunedinPACEは、デューク大学およびオタゴ大学のDaniel Belsky氏らによって開発されました。

DunedinPACEを開発するために、研究者らは、ニュージーランドのダニーデンで1972年から73年に生まれた1000人を対象にした人間の発達と加齢に関する画期的な出生コホート研究であるDunedin Longitudinal Studyのデータを分析しました。

研究者らはまず、19種類のバイオマーカーの20年間の変化率を分析し、加齢のペースに関する単一の複合指標を導き出しました。

次に、機械学習技術を用いて、この20年間のPace of Agingを1つのタイムポイントDNAメチル化血液検査に集約させました。

DunedinPACEアルゴリズムの値は、1暦年中に経験した生物学的老化の年数に対応し、老化のペースの指標を提供します。