満腹感を抑制するリポカリン-2（LCN2）

リポカリン-2（LCN2）ホルモンの摂取により、食物摂取を抑制し満腹度が高まる事は、マウス実験で知られていましたが、ヒト科霊長類にも同様の効果が得られたことがわかりました。

A hormone that can suppress food intake and increase the feeling of fullness in mice has shown similar results in humans and non-human primates, says a new study published today in eLife.

参照元：https://elifesciences.org/for-the-press/0e5f09a7/hormone-found-to-switch-off-hunger-could-help-tackle-obesity
– eLife.  Nov 24, 2020 –

食物摂取を抑制し、マウスの満腹感を高めることができるホルモンは、ヒトと非ヒト霊長類で同様の結果を示した、とeLifeで本日発表された新しい研究は述べています。

リポカリン-2（LCN2）と呼ばれるホルモンは、満腹感の自然な信号が機能しなくなった肥満の人々の潜在的な治療法として使用できます。

LCN2は主に骨細胞によって産生され、マウスとヒトに自然に見られます。

マウスでの研究では、LCN2を動物に長期間与えると、代謝が遅くなることなく、食​​物摂取量が減少し、体重増加が防止されることが示されています。

コロンビア大学のポストドクトラルリサーチサイエンティストである筆頭著者のペリステラ-イオアナペトロポウロウ氏は説明します。

「LCN2は食後の満腹感のシグナルとして機能し、マウスに食物摂取を制限させます。これは、脳内の視床下部に作用することによって行われます。LCN2がヒトに同様の効果をもたらすかどうか、そしてその用量が血液脳関門を通過できるかどうかを見たかったのです。」

研究が実施された時点で米国ニューヨークのUniversityIrving Medical Centerは、現在はドイツのミュンヘンにあるHelmholtzZentrumMünchenのHelmholtz DiabetesCenterにあります。

チームは最初に、正常体重、太りすぎ、または肥満のいずれかである米国とヨーロッパの人々の4つの異なる研究からのデータを分析しました。

各研究の人々は一晩絶食した後に食事を与えられ、食事の前後の彼らの血中のLCN2の量が研究されました。

研究者らは、通常の体重の人では、食事後にLCN2レベルが上昇したことを発見しました。

これは、食事後の満足度と一致していました。

対照的に、太りすぎまたは肥満の人では、LCN2レベルは食事後に減少しました。

この食後の反応に基づいて、研究者は人々を非反応者または反応者としてグループ化しました。

食後にLCN2の増加を示さなかった非応答者は、腰囲が大きく、BMI、体脂肪、血圧の上昇、血糖値の上昇などの代謝性疾患のマーカーが高い傾向がありました。

しかし、驚くべきことに、胃バイパス手術後に体重が減少した人々は、LCN2に対する感受性が回復していることがわかりました。

つまり、手術前の非応答者から応答者へと状態が変化しました。

まとめると、これらの結果はマウスで見られる結果を反映しており、この食後のLCN2調節の喪失は肥満に寄与する新しいメカニズムであり、減量治療の潜在的な標的となる可能性があることを示唆しています。

LCN2が脳に侵入できることを確認した後、チームはホルモンによる治療が食物摂取を減らし、体重増加を防ぐ可能性があるかどうかを調査しました。

これを行うために、彼らはサルをLCN2で1週間治療しました。

彼らは、1週間以内に治療前と比較して食物摂取量が28％減少し、サルは生理食塩水のみで治療されたサルよりも21％少なく食べました。

さらに、わずか1週間の治療後、体重、体脂肪、血中脂肪レベルの測定値は、治療された動物で減少傾向を示しました。

コロンビア大学アーヴィング医療センターの生理学および細胞生物物理学の教授である上級著者のStavroulaKousteni氏はまとめます。

「LCN2が脳を通過し、視床下部に到達し、ヒト以外の霊長類の食物摂取を抑制することを示しました。私たちの結果は、ホルモンがごくわずかな毒性で食欲を抑制し、臨床使用のための次のレベルのLCN2検査の基礎を築くことができることを示しています。」