新着記事
慢性疼痛治療において「有害な副作用少ない薬品」コノリン
慢性疼痛の治療に使用されているオピオイド薬に関連する有害な副作用(中毒、耐性、呼吸障害)を引き起こすことが少ないコノリンは、次世代のオピオイド系薬品として期待されています。
“Our findings could also mean that conolidine, and potentially also its synthetic analogues, could carry new hope for the treatment of chronic pain and depression, particularly given the fact that conolidine was reported to trigger fewer of the detrimental side-effects — namely addiction, tolerance and respiratory problems — associated with commonly used opioid drugs like morphine and fentanyl.”
参照元:https://www.lih.lu/blog/our-news-1/post/press-release-new-study-further-advances-the-treatment-of-chronic-pain-411
– ルクセンブルク健康研究所 Luxembourg Institute of Health. 3 June 2021 –
ルクセンブルク健康研究所(LIH)感染・免疫部門の免疫薬理学・インターアクチックスグループの研究者らは、非営利研究機関RTIインターナショナル(RTI)の創薬センターと共同で、中国で伝統的に使用されてきたピンウィールの花から抽出した天然の鎮痛剤であるコノリジンが、脳内で自然に生成されるオピオイドペプチドを制御する新たに同定されたオピオイド受容体ACKR3/CXCR7と相互作用することを明らかにしました。
さらに、コノリンの合成アナログであるRTI-5152-12を開発し、この受容体に対してさらに高い活性を示しました。
本研究成果は、2021年6月3日発行の国際学術誌「Signal Transduction and Targeted Therapy」(Nature publishing group)に掲載され、疼痛調節機構の理解をさらに深めるとともに、慢性疼痛の治療に新たな道を開くものです。
オピオイドペプチドは、脳内の4つの古典的な受容体(「分子スイッチ」)と相互作用することにより、痛みの緩和や、多幸感、不安、ストレス、抑うつなどの感情を媒介する小さなタンパク質です。
Immuno-Pharmacology and Interactomics部門の責任者であるAndy Chevigné博士のチームは、これまでに、ケモカイン受容体であるACKR3を、さまざまな天然オピオイドに高い親和性を持つ、新規の第5の非定型オピオイド受容体として同定していました(Nature Communications, Meyrath et al.2020)。
ACKR3は、分泌されたオピオイドを「トラップ」し、古典的な受容体に結合できないようにする「スカベンジャー」として機能することで、オピオイドの鎮痛作用を弱め、オピオイド系の調節因子として働きました。
今回の研究では、240種類以上の受容体をスクリーニングし、この分子によって活性化または阻害される能力を調べた結果、ACKR3が鎮痛作用を持つアルカロイドであるコノリンに最も反応する標的であることを突き止めました。
本論文の筆頭著者であり、LIH Immuno-Pharmacology and Interactomicsグループの研究者であるMartyna Szpakowska博士は話します。
「その結果、コノリジンは、他の4つの古典的オピオイド受容体には親和性を示さず、新たに同定されたオピオイド受容体である ACKR3 に結合することが確認されました。これにより、コノリンは、ACKR3を阻害し、自然に分泌されるオピオイドを捕捉することを防ぎ、古典的な受容体と相互作用するためのオピオイドの可用性を高めることができます。この分子メカニズムが、伝統的に使用されてきた薬の鎮痛効果の基礎になっていると考えています。」
両チームは、コノリンとACKR3の相互作用を明らかにするのと並行して、さらに一歩進んだ研究を行いました。
両チームは、コノリンの改良型を開発し、「RTI-5152-12」と名付けました。
この改良型は、ACKR3とより高い親和性で結合します。
RTI-5152-12は、Andy Chevigné博士らが以前に開発した特許化合物であるLih383と同様に、脳内の古典的オピオイド受容体に結合するオピオイドペプチドの量を増加させ、鎮痛作用を高めると考えられています。
LIH-RTIの研究チームは、2020年12月に共同研究契約を締結し、共同特許出願を行いました。
論文の共同執筆者でLIH Immuno-Pharmacology and InteractomicsグループのリーダーであるChevigné博士は話します。
「コノリジンの標的としてACKR3が発見されたことで、この新発見の受容体がオピオイド系を調節し、その結果、私たちの痛みの認識を調節する役割を果たしていることがさらに強調されました。今回の発見は、コノリンおよびその合成類似体が、慢性疼痛やうつ病の治療に新たな希望をもたらす可能性を意味しています。特に、コノリンは、モルヒネやフェンタニルなどの一般的に使用されているオピオイド薬に関連する有害な副作用(中毒、耐性、呼吸障害)を引き起こすことが少ないことが報告されています。」
本論文の共同執筆者であり、RTIの研究責任者であるOjas Namjoshi博士は話します。
「今回の研究は、別の作用機序を持つ新しいクラスの薬を開発するための基礎となり、オピオイド薬の誤用や中毒の増加に関連する公衆衛生上の危機に対処することに貢献するでしょう。」
この記事が気に入ったら
いいね または フォローしてね!
関連記事
新着記事
-
男女ともに長生きになる「男女平等」2023.03.07健康
-
他者を犠牲にして利益を取る・利益を度外視して他者への害を取り除く2023.03.06人体・脳
-
「寿命を延ばす」良質な睡眠2023.03.05健康
-
見極める力を養う「チャットボットの精度」2023.03.04技術
-
健康増進と生きがいにつながる「森林浴」2023.03.03健康
-
米国の6人に1人「肥満による死」2023.03.02健康
-
週休4日制で生産を維持する2023.03.01社会
-
オンライン学習で学生に届く教育方法2023.02.28学習
-
学業成績に影響を与える「夜間の睡眠」2023.02.27健康
-
心の豊かさに大きく影響を与える「目的意識を持った10代の若者」2023.02.26健康
よく読まれている記事
N E W S & P O P U L A R最 新 記 事 & 人 気 記 事
WHAT'S NEW !!
-
健康
男女ともに長生きになる「男女平等」
【男女ともに長生きになる「男女平等」】 権利とは人間が作り出した構造ですが、男女平等が進むと男女ともに長生きになるようです。 The first global study to investi... -
人体・脳
他者を犠牲にして利益を取る・利益を度外視して他者への害を取り除く
【他者を犠牲にして利益を取る・利益を度外視して他者への害を取り除く】 他者を犠牲にして自分の利益を選ぶ、自分にとって利益は少ないが他者への害を防ぐ、道徳的なに... -
健康
「寿命を延ばす」良質な睡眠
【「寿命を延ばす」良質な睡眠】 良質な睡眠をとることは、寿命を何年も長くする可能性があります。 Getting good sleep can play a role in supporting your heart and... -
技術
見極める力を養う「チャットボットの精度」
【見極める力を養う「チャットボットの精度」】 ChatGPTをはじめ、チャットボットの精度は人が書いたものかどうかわからない程までの水準になっています。 The most rec...
-
人体・脳
なぜタイピングより手書きの方が、記憶に定着するのか
【なぜタイピングより手書きの方が、記憶に定着するのか】 ノルウェー科学技術大学の研究によると、手書きの方が物事をよく覚えることが判明しました。 様々なコンピュ... -
社会
どんな曲が好き?「 音楽の好みと性格の関連性は普遍的 」
【どんな曲が好き?「 音楽の好みと性格の関連性は普遍的 」】 激しい音楽を好んで聴く人は、激しい性格の持ち主なのでしょうか?研究者は、音楽の好みと性格の関連性は... -
人体・脳
視覚と意思決定領域の結びつきが強い「鮮明なイメージ能力がある人」
【視覚と意思決定領域の結びつきが強い「鮮明なイメージ能力がある人」】 鮮明にイメージできる人は、視覚ネットワークと意思決定に関連する脳の領域が強く結びついてい...
News
- 新着記事 -
Popular
- 人気記事 -
H A P P I N E S S幸 福
人気 (❁´ω`❁)
M E A L食 事
B R A I N脳
人気 (❁´ω`❁)
H E A L T H健 康
人気 (❁´ω`❁)
-
人体・脳
健康な脳を保ち老化を遅らせる「アマゾンの先住民族ツィマネ族の生活習慣」
【健康な脳を保ち老化を遅らせる「アマゾンの先住民族ツィマネ族の生活習慣」】 ボリビア・アマゾンの先住民族であるツィマネ族が、アメリカやヨーロッパの人々に比べて... -
社会
自制心が健康と若さをもたらす理由
【自制心が健康と若さをもたらす理由】 デューク大学の研究チームは、自制心が心身に及ぼす影響を調査しました。 1000人を出生から45年間に渡って追跡した大規模調査で... -
健康
高強度インターバルトレーニングは、適度な運動よりも心臓を強化する
【心臓を強化する高強度インターバルトレーニング】 ノルウェー科学技術大学の研究によると、トレーニングの強度が、病気の重症度を軽減し、心臓機能を改善し、作業能力...
-
人体・脳
健康な脳を保ち老化を遅らせる「アマゾンの先住民族ツィマネ族の生活習慣」
【健康な脳を保ち老化を遅らせる「アマゾンの先住民族ツィマネ族の生活習慣」】 ボリビア・アマゾンの先住民族であるツィマネ族が、アメリカやヨーロッパの人々に比べて... -
社会
自制心が健康と若さをもたらす理由
【自制心が健康と若さをもたらす理由】 デューク大学の研究チームは、自制心が心身に及ぼす影響を調査しました。 1000人を出生から45年間に渡って追跡した大規模調査で... -
健康
高強度インターバルトレーニングは、適度な運動よりも心臓を強化する
【心臓を強化する高強度インターバルトレーニング】 ノルウェー科学技術大学の研究によると、トレーニングの強度が、病気の重症度を軽減し、心臓機能を改善し、作業能力...