Tweet

Pocket

自閉症患者のてんかん発作の治療の開発「カリウムチャネルを開く薬」

自閉症の主要な原因は、電位依存性ナトリウムチャネルNav1.2と呼ばれるナトリウムチャネルの遺伝子変異のようです。
発作を引き起こすのは、カリウムチャネルが過剰にシャットダウンされ、神経細胞が過敏になるからのようです。

Recent large-scale genetic studies revealed that genetic variants in a sodium channel, called voltage-gated sodium channel Nav1.2, is a leading cause of autism.

参照元：https://www.purdue.edu/newsroom/releases/2021/Q3/a-possible-new-pathway-for-treating-epileptic-seizures-in-patients-with-autism.html
– パデュー大学 Purdue University. September 14, 2021 –

自閉症は、米国では子どもの約2％が罹患しており、そのうち約30％の子どもが発作を起こしています。

最近の大規模な遺伝子研究により、電位依存性ナトリウムチャネルNav1.2と呼ばれるナトリウムチャネルの遺伝子変異が、自閉症の主要な原因であることが明らかになりました。

神経細胞内のナトリウムチャネルが過剰に働くと、発作が起こります。

医師は、ナトリウムチャネルを閉じる薬を患者に投与し、軸索を流れるナトリウムの量を減らすことで発作を治療します。

多くの患者さんにはこの治療法が有効ですが、一部の患者さん（最大で20〜30％）にはこの治療法が有効ではありません。

このような患者は、Nav1.2の「機能喪失型」の変異体を持っており、「抗てんかん」としてナトリウムチャネルの活性を低下させることが期待されています。

このように、ナトリウムチャネルNav1.2の欠損がどのようにして発作を引き起こすのかは、この分野の大きな謎であり、医師や科学者を悩ませています。

パデュー大学の薬化学・分子薬理学助教授であるYang Yang氏は、論文の筆頭著者であるポスドク研究者のJingliang Zhang氏を含むチームとともに、この問題に取り組みました。

その結果、Nav1.2欠損の神経細胞では、多くのカリウムチャネルの発現が驚くほど低下していることを発見しました。

Nav1.2の欠損自体が発作を引き起こすわけではなく、問題は、ナトリウムチャネルの欠損を補うために、カリウムチャネルが過剰にシャットダウンされ、神経細胞が過敏になって発作を引き起こすことにあります。

このようなケースでは、ナトリウムチャネルを明らかに治療しても効果がありません。

Yang教授らは、カリウムチャネルを開く薬を開発すれば、このような患者の発作を抑えることができると提案しています。

なお、カリフォルニア大学サンフランシスコ校のケビン・ベンダー教授の研究グループは、独自に同様の観察を行っています。

Yang氏とBender氏の論文は、Cell Reports誌の同じ号に連続して掲載されています。

Yang氏は話します。

「私たちは遺伝子構造を調べているので、医師は特定された遺伝子に基づいて薬剤や遺伝子治療を処方することができます–個別化医療です。私たちの研究は、将来の研究の方向性を示すものであり、将来の治療法につながるかもしれません。」

「私たちは、人類最大の敵である病気と戦う平時の戦士です。このような病気のために死んでいく子供たちがいます。私たちの目標は、彼らを助けること、そして彼らの両親や家族を助けることです。このような基礎研究は、新しい薬を見つけるための重要な要素なのです。」

Tweet

Pocket