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ミトコンドリア機能障害を予防する肥満治療薬SH-BC-893

SH-BC-893は、欧米食を摂取したマウスの肝臓、脳、白色脂肪組織におけるミトコンドリア機能障害を予防することが確認されました。さらに、高脂肪食を摂取し続けたにもかかわらず、体重減少、グルコース処理の改善、脂肪肝の回復が見られました。

As a result, circulating levels of critical metabolic hormones, leptin and adiponectin, were normalized leading to weight loss, improved glucose handling, and reversal of fatty liver disease despite continued access to high-fat food.

参照元：https://www.bio.uci.edu/uci-study-finds-targeting-mitochondria-shows-promise-in-treating-obesity/
– カリフォルニア大学アーバイン校 University of California Irvine. AUGUST 13, 2021 –

カリフォルニア大学アーバイン校の科学者チームは、ダイエットによる肥満を引き起こすミトコンドリアの機能障害を抑制する新しい薬理学的アプローチを発見しました。

この研究成果は、米国の学術誌「EMBO Molecular Medicine」に掲載されました。

高脂肪食の摂取は、肥満や、糖尿病や脂肪肝などの代謝異常を引き起こします。

欧米の食事に多く含まれる脂肪であるパルミチン酸は、細胞内でミトコンドリアの過剰な分裂を引き起こすことで、代謝機能障害を引き起こします。

ミトコンドリアは、細胞のエネルギー生産に重要な役割を果たしているだけでなく、細胞のストレス反応を調整する役割も担っています。

ミトコンドリアの分裂が多すぎると、ミトコンドリアの機能が損なわれ、代謝が低下し、一部の組織ではインスリン抵抗性に関連する有害な副産物が増加します。

UCI理事長特別研究員で発生・細胞生物学教授のエイミー・エディンガー氏は話します。

「ミトコンドリアネットワークを融合状態に維持することで、高脂肪食による肥満を克服できることが、マウスを用いたエレガントな遺伝学的研究で明らかになっています。今回の研究では、低分子化合物を用いて複数の組織のミトコンドリアを同時に再形成することで、マウスが不健康な食事を摂取し続けても、肥満を解消し、代謝性疾患を改善することができます。」

今回の研究では、エジンガー教授らが特許を取得した水溶性で経口摂取可能な合成スフィンゴ糖脂質SH-BC-893を用いて、ミトコンドリア分裂に必要なエンドリソーム輸送タンパク質を阻害しました。

この研究は、試験管内での実験と高脂肪食による肥満モデルマウスを用いて行われました。

その結果、SH-BC-893は、欧米食を摂取したマウスの肝臓、脳、白色脂肪組織におけるミトコンドリア機能障害を予防することが確認されました。

その結果、重要な代謝ホルモンであるレプチンとアディポネクチンの循環レベルが正常化し、高脂肪食を摂取し続けたにもかかわらず、体重減少、グルコース処理の改善、脂肪肝の回復が見られました。

UCIの発生・細胞生物学部門の元大学院生研究員で、本研究の共同執筆者であるエリザベス・セルワン氏は話します。

「肥満に伴うレプチンとアディポネクチンの不均衡は、体重を減らそうとする人にとって苦しい戦いとなります。レプチンが多すぎると食欲が増し、アディポネクチンが少なすぎると多くの代謝性疾患につながります。どのようにして、あるいはなぜそうなるのかはよくわかっていませんが、ミトコンドリアの状態が、これらのホルモンと肥満との間の重要なつながりになっているのかもしれません。」

本研究の結果は、SH-BC-893がダイエットによる肥満を管理するための有望な治療法になることを示唆しています。

著者らは、本化合物がマウスモデルにおいて安全かつ有効であることを確認し、ヒトの患者に使用できるかどうかをさらに調査する予定です。

エディンガー教授は話します。

「この化合物は新しい作用機序を持っており、ヒトで安全かつ有効であれば、他の治療法との併用も可能な新たな減量戦略となるでしょう。」

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