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抗がん剤の有効性を高めるビタミンC

ビタミンは日本語訳すると「生命」です。まさに命に直結するビタミンですが、この度、ビタミンCに抗がん剤の有効性を高める可能性があることが判明しました。

Researchers from the Epigenetics and Immune Disease Lab at the Josep Carreras Leukaemia Research Institute have recently shown that vitamin C improves the immunogenic properties of dendritic cells, in vitro.

参照元：https://www.carrerasresearch.org/en/vitamin-c-key-in-anticancer-therapies_221545
– ジョセップ・カレラス白血病研究所 Josep Carreras Leukaemia Research Institute. 2022 November 2 –

Josep Carreras白血病研究所のエピジェネティクス・免疫疾患研究室の研究者らは、最近、ビタミンCが樹状細胞の免疫原性を向上させることをin vitroで明らかにした。

最近発表された結果によると、樹状細胞をビタミンCで処理すると、主にDNAの脱メチル化（一種のエピジェネティック・リプログラミング）によって、免疫反応に関わる遺伝子がより一貫して活性化されることが明らかになりました。

この発見は、将来、より強力な樹状細胞ベースの治療法を生み出すのに役立つと思われます。

生きた細胞を用いて腫瘍を発見・除去する抗がん細胞療法が始まって以来、多くの種類の免疫細胞が用いられてきました。

最もよく知られた細胞療法は、大きな成功を収めたCAR-T療法に代表されるように、リンパ球を使用するものです。

近年、樹状細胞は、抗原（病原体やがん細胞の小さな部分）を取り込んでTリンパ球に提示し、抗原特異的な強力な免疫活性化を誘導する能力があることから、科学者たちの注目を集めています。

この点、樹状細胞に特定の抗原を搭載し、免疫記憶を形成させることは、いわゆるDC-ワクチンを構成します。

樹状細胞を研究するために、研究者は特定の分子シグナル伝達を利用して、樹状細胞を単球（これも免疫細胞）から分化させます。

この分化は、核内の複雑な遺伝子活性化プロセスによって達成されますが、その大部分は、DNAエピジェネティックマークに作用するタンパク質であるTETファミリーの脱メチル化酵素が先導するクロマチンリモデリング機構の活性によるものです。

ビタミンCは、いくつかのTETタンパク質と相互作用してその活性を高めることが知られていたが、ヒトの細胞における具体的なメカニズムはまだ十分に解明されいませんでした。

Esteban Ballestar博士率いる研究チームは、『Nucleic Acids Research』誌に最近発表した論文で、単球を試験管内で処理して樹状細胞に分化させると、できた細胞がより成熟して活性化されるという仮説を立てました。

論文の筆頭著者であるOctavio Morante-Palacios、José Luis Sardina（Josep Carreras Leukaemia Research Institute）、Eva Martínez-Cáceres（German Trias i Pujol Research Institute免疫学部長）によって得られた結果は、ビタミンC処理は非処理細胞に比べてNF- kB/p65結合部位の広範囲な非メチル化を引き起こし、抗原提示と免疫反応活性化に関わる遺伝子を促進することを示しています。

また、ビタミンCは、得られた樹状細胞の他の免疫系構成要素とのコミュニケーションを増加させ、抗原特異的T細胞の増殖を刺激します。

実際、研究者らは、SARS-CoV-2ウイルスに特異的な抗原を搭載したビタミンC刺激樹状細胞が、非処理細胞よりも効率的に試験管内でT細胞を活性化できることを証明し、ビタミンCで処理したDCワクチンの優位性を示しました。

これらの新しい知見は、単球由来樹状細胞をビタミンCで処理することで、より性能の高いDCワクチンを作製できる可能性があるという仮説を裏付けるものです。

前臨床モデルでこれらの結果を集約し、うまくいけば臨床試験で、樹状細胞を用いた新世代の細胞治療法が、より効率的にがんと闘うために臨床で使われるようになるかもしれません。

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