骨の老化を遅らせる化合物ベンゾオキサゾールの研究データを公開

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骨の老化を遅らせる化合物ベンゾオキサゾール

バックインスティテュートフォーエイジング研究所の研究チームは、骨量減少を遅らせる化合物ベンゾオキサゾールについて、老化を遅らせる治療法を開発するためのリソースである、700匹の老化マウスの縦断的および機能的研究データを公開しました。

The project, which involved five Buck labs and took several years to complete, involved serially profiling the individual mice as they aged while testing several therapeutics that extended lifespan in simple model organisms or reduced neurological disease in mice. Researchers established rates of change for clinically significant parameters in untreated mice including kyphosis, blood glucose, body composition, activity, metabolic measures and detailed parameters of skeletal aging in bone. The study involved collecting and analyzing terabytes of data over several years.
参照元：https://www.buckinstitute.org/news/a-compound-that-slows-bone-loss-and-a-resource-for-developing-treatments-to-slow-aging/
– バックインスティテュートフォーエイジング研究所 Buck Institute for Research on Aging. JANUARY 26, 2021 –

概要：

バックインスティテュートの研究チームは、骨量減少を遅らせる化合物ベンゾオキサゾールの研究データを公開
研究は、700匹の老化マウスの縦断的および機能的観察をプロファイリングしたもの
研究チームは、単純なモデル生物の寿命延長、マウスの神経疾患を軽減する等のいくつかの治療法をテスト
加齢ととも変化していく個々のマウスを連続的にプロファイリング
データセットは、後弯症、血糖、体組成、活動、代謝測定、骨の骨格老化の詳細なパラメーターなど
数年にわたるデータの収集と分析で、容量はテラバイトを超過
ベンゾオキサゾールは、マウスでの1年間の治療の過程で骨の老化を最大31％遅らせた
ベンゾオキサゾールは、2011年にNatureに掲載された
ベンゾオキサゾールは、リスゴー研究所で線虫の寿命を延ばした5つの化合物の1つとして最初に特定された
ベンゾオキサゾールが、加齢に伴うタンパク質凝集を抑制する様子を確認
ベンゾオキサゾールが、成長と治癒の間に活動する骨細胞の再吸収を遅らせる様子を確認

メロフ博士は、大規模な研究の結果は、特に前臨床表現型に関して、ヒトに関連していると述べています。

小さな線虫の寿命を延ばす化合物は、老化したマウスの骨量減少を遅らせます。

その驚くべき結果は、バックインスティテュートでの700匹の老化マウスの縦断的および機能的研究から来ています。

これは、老化と加齢関連疾患を遅らせる治療法の開発を目指す研究者にデータの宝庫を提供するプロジェクトです。

この研究は現在、Journal of Bone and Mineral ResearchPlusでオンラインになっています。

5つのバックラボが関与し、完了するまでに数年かかったこのプロジェクトでは、単純なモデル生物の寿命を延ばしたり、マウスの神経疾患を軽減したりするいくつかの治療法をテストしながら、加齢とともに個々のマウスを連続的にプロファイリングしました。

研究者らは、後弯症、血糖、体組成、活動、代謝測定、骨の骨格老化の詳細なパラメーターなど、未治療のマウスの臨床的に重要なパラメーターの変化率を確立しました。

この調査には、数年にわたるテラバイトのデータの収集と分析が含まれていました。

論文の上級著者であるバック教授のサイモン・メロフ博士は話します。

「これは、これまで見られたことのない老化の複数の表現型の研究から得られたユニークなリソースです。私たちのデータが、前臨床研究に取り組んでいる人々が、マウスの他の介入をテストするための出発点を提供するために、本質的に実験を仮想的にモデル化できるようになることを願っています。」

ベンゾオキサゾールは、マウスでの1年間の治療の過程で骨の老化を最大31％遅らせた化合物であり、2011年にNatureに掲載された研究で、リスゴー研究所で線虫の寿命を延ばした5つの化合物の1つとして最初に特定されました。

バック教授兼副社長のゴードン・リスゴー博士は話します。

「骨がまったくない単純な動物で寿命を延ばす治療法がある場合、それが哺乳類の骨の老化の速度を遅くすることは確かに予測できません。老化に関連する経路が進化の過程で保存されていることは明らかです。この新しい発見は、哺乳類の予期せぬ驚くべき利点を探すための出発点として、単純な動物の化合物をスクリーニングする有用性の素晴らしい例です。」

ベンゾオキサゾールは加齢に伴うタンパク質凝集を抑制するようでした。

マウスの骨の作用機序はまだ研究中ですが、研究者たちは、この化合物が破骨細胞、つまり成長と治癒の間に活動する骨細胞の再吸収を遅らせるように見えると言います。

メロフ博士は、大規模な研究の結果は、特に前臨床表現型に関して、ヒトに関連していると述べています。

メロフ博士は話します。

「私たちが使用した測定基準はすべて、人間の老化に直接適用できます。文字通り、人間で測定するものの種類と直接的な臨床的相関関係があります。」

たとえば、研究者は、老化したマウス大腿骨の自発的な骨折を初めて目撃しました。

メロフ博士は、65歳以上の人々の股関節骨折の発生率1〜2.7％と同じように、マウス人口の2.5％で発生したと述べています。

また、年齢に関連する脊柱側弯症を評価するための新しい偏りのない方法を開発したとも述べています。

脊椎の湾曲、および新しい介入をテストするための道を開く可能性があります。

メロフ博士は話します。

「この新しいデータベースを使用することで、介入の前臨床試験を行いたい人のためにかなりのリソースを節約できると思います。誰かが特定の老化表現型に対して化合物をテストしたい場合、このデータベースは、実験に必要なマウスの数と、結果が表示されるまでにかかる可能性のある時間に関する情報を提供できます。」

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