たこつぼ症候群（TTS）症状が「早く発症する人の脳の特徴」

マサチューセッツ総合病院と、ハーバード大学医学部心臓血管イメージング研究センターの研究チームは、脳の扁桃体領域の神経細胞の活動が大きいほど、「たこつぼ症候群（TTS）」と呼ばれる症状が早く発症すること発見しました。

The study found the greater the activity in nerve cells in the amygdala region of the brain, the sooner the condition known as Takotsubo syndrome (TTS) can develop. The researchers suggest that interventions to lower this stress-related brain activity could help to reduce the risk of developing TTS; these could include drug treatments or techniques for lowering stress.

参照元：https://www.escardio.org/The-ESC/Press-Office/Press-releases/Stressed-brain-linked-to-broken-heart
– 欧州心臓病学会 European Society of Cardiology. 26 Mar 2021 –

European Heart Journal誌に掲載された研究結果によると、ストレスを感じる出来事によって引き起こされる脳内の活動の高まりは、まれで、時には致命的な心臓病の発症リスクと関連していることがわかりました。

この研究では、脳の扁桃体領域の神経細胞の活動が大きいほど、「たこつぼ症候群（TTS）」と呼ばれる症状が早く発症することがわかりました。

研究者らは、このストレスに関連した脳の活動を低下させるための介入が、TTSの発症リスクの低減に役立つ可能性を示唆しています。

これらの介入には、薬物治療やストレスを低下させる技術が含まれます。

TTSは、「ブロークンハート」症候群としても知られており、心臓の筋肉が一時的に弱くなることで、心臓の左心室が下に膨らみ、首が狭いままになり、日本のタコツボのような形になることが特徴で、この名前が付けられています。

1990年に初めて報告されて以来、この病気は、悲しみ、怒り、恐怖などの激しい感情的な苦痛や、楽しい出来事に対する反応が引き金となって発症することが示唆されています。

患者は、胸の痛みや息苦しさを感じ、心臓発作や死に至ることもあります。

TTSは女性に多く見られ、男性の発症率は10％程度と言われています。

扁桃体は、感情、意欲、学習、記憶などを司る脳の一部です。扁桃体は、感情、意欲、学習、記憶などを司る脳の一部で、自律神経系の制御や心臓機能の調節にも関与しています。

本研究では、TTSが発症する数年前から存在する扁桃体におけるストレス関連の神経生物学的活動の増加が、TTSの発症に重要な役割を果たし、本症の発症時期を予測している可能性が示唆されました。

本研究を主導したマサチューセッツ総合病院・ハーバード大学医学部心臓血管イメージング研究センター（米国ボストン）の共同ディレクターであるAhmed Tawakol博士は話します。

「扁桃体のストレス関連神経活動は、TTSの発症に重要な役割を果たしている可能性があります。」

「また、ストレスに関連した脳の活動と骨髄の活動との間に有意な関係があることも確認されました。これらの知見を合わせると、”心と脳のつながり “に寄与する可能性のあるメカニズムについての洞察が得られます。」

TTS発症前の脳活動を評価するために、F-フルオロデオキシグルコース・ポジトロン・エミッション・トモグラフィー/コンピュータ・トモグラフィー（PET-CT）を用いた脳スキャンを調べた初めての研究で、Tawakol博士らは、平均年齢68歳、72％が女性の104人のデータを分析しました。

患者は、2005年から2019年にかけて、マサチューセッツ総合病院（米国・ボストン）でスキャンを受けていました。

ほとんどの人が、がんの有無を確認するためにスキャンを受けており、スキャンでは骨髄中の血液細胞の活動も評価していました。

研究チームは、スキャン後6カ月から5年の間にTTSを発症した41人と、発症しなかった63人をマッチングしました。

スキャン後、TTSの発症、最後の追跡調査、死亡までの間隔は、104人の患者の平均（中央値）は2.5年でした。

Tawakol博士は話します。

「脳の代謝活性が高い部位は、より多く使用される傾向があります。したがって、脳のストレス関連組織の活動が高いということは、その人がストレスに対してより活発な反応をしていることを示唆しています。同様に、骨髄の活性が高ければ、骨髄の代謝が活発であることを意味します。PET/CTスキャンでは、糖代謝の分布を反映した画像が得られます。脳の画像からは、脳の代謝活動のマップが得られ、数値が高いほど、その脳領域の活動が活発であることがわかります。」

研究チームは、TTSを発症した人は、その後TTSを発症しなかった人と比較して、最初のスキャンでストレスに関連する扁桃体の活動（ストレスに対抗する脳領域の活動に対する扁桃体の活動の比率として測定）が高いことを発見しました。

さらに、扁桃体の信号が高いほど、TTSを発症するリスクが高いことがわかりました。

TTSを発症した41人の患者では、スキャンからTTSまでの平均間隔が0.9カ月であったのに対し、対照群である63人の患者では、スキャンから最後のフォローアップまたは死亡までの平均間隔が2.9年でした。

Tawakol博士は話します。

「TTSを発症した41名の患者のうち、扁桃体の活動が非常に高かった上位15％の患者は、撮影後1年以内にTTSを発症したのに対し、活動があまり高くなかった患者は、数年後にTTSを発症したことが注目されました。」

今後の研究では、ストレスに関連する脳活動を抑えることで、以前にTTSを経験したことのある患者がTTSを再発する可能性を減らせるかどうかを調べる必要があるという。

Tawakol博士は話します。

「これらの知見は、ストレスに関連した生物学的現象が心血管系に悪影響を及ぼすことを示す証拠を追加するものです。このような知見は、ストレス軽減やこれらの脳領域を標的とした薬物介入が心臓の健康に及ぼす影響について、さらなる研究が必要であることを示しています。一方で、慢性的なストレスを抱えている患者に遭遇した場合、臨床医は、ストレスを軽減することで心血管系に利益をもたらす可能性を合理的に考慮することができます。」

ストレスがTTSを引き起こすプロセスはよくわかっていませんが、ストレスに敏感な脳の組織の活性化から始まる多臓器のメカニズムが関与している可能性があります。

このような脳の活動は、ストレスホルモンの放出、交感神経系の活性化、炎症細胞の放出など、さらにいくつかの事象を誘発し、それぞれがTTSの発症に寄与すると考えられます。

本研究の限界は、単一施設で行われたレトロスペクティブな研究であり、主にTTSの危険因子として知られるがんの診断を受けた患者で構成されていたことであり、研究結果の一般化には限界があるかもしれません。

また、TTSを引き起こすようなストレスのかかる出来事に対する脳活動の瞬間的な変化を測定できなかったため、因果関係を直接示すことができません。

また、脳の他の領域の活動の変化を測定することもできなかったが、これも役割を果たしている可能性があります。