うつ病症状を緩和する「笑気ガス」

亜酸化窒素を吸入することにより、うつ病の症状が速やかに改善することが示されました。

In this study, we continued to assess them for two weeks, and most continued to feel better.

参照元；https://medicine.wustl.edu/news/laughing-gas-relieves-symptoms-in-people-with-treatment-resistant-depression/
– ワシントン大学 Washington University. June 9, 2021 –

ワシントン大学医学部（セントルイス）とシカゴ大学の研究者らが発表した新しいデータによると、酸素と亜酸化窒素（別称：笑気ガス）の混合ガスを吸入する1時間の治療により、治療抵抗性のうつ病患者の症状が有意に改善されました。

第2相臨床試験では、亜酸化窒素を吸入することにより、うつ病の症状が速やかに改善することが示されました。

さらに、その効果は数週間持続することが報告されています。

この研究成果は、6月9日付のScience Translational Medicine誌に掲載されました。

ワシントン大学精神科教授で本研究の主任研究者の一人であるCharles R. Conway医学博士は話します。

「標準的な抗うつ薬治療に反応しない患者の割合は多く、本研究の患者は平均4.5回の抗うつ薬の試用に失敗しており、これらの患者を助ける治療法を見つけることは非常に重要です。今回の研究では、そのような患者の多くに迅速な改善が見られたことから、亜酸化窒素が本当に重度で抵抗性のあるうつ病の患者を救う可能性があると考えられます。」

Conway氏と、もう一人の共同研究者であるPeter Nagele氏（シカゴ大学麻酔・重症治療科教授兼学科長、以前はワシントン大学医学部麻酔科に所属）は、過去10年間、亜酸化窒素の抗うつ剤としての可能性を研究してきました。

一般的な抗うつ剤は、脳内のノルエピネフリンやセロトニンの受容体に作用しますが、症状の改善には数週間かかることが多いです。

一方、亜酸化窒素は、脳細胞の異なる受容体（NMDAグルタミン酸受容体）と相互作用し、効果があれば数時間で症状が改善する傾向があります。

Nagele氏は話します。

「今回の研究の主な目的は2つあります。低用量の亜酸化窒素でも、これまでに試験した用量と同等の効果が得られるかどうかを確認することと、その効果がどのくらい持続するかを確認することです。数年前の概念実証試験では、患者を24時間評価しました。数年前の概念実証試験では、患者の評価を24時間行いましたが、今回の試験では2週間評価を続けたところ、ほとんどの患者がより良い状態を維持していました。」

この研究には24人の患者が参加しました。

それぞれの患者は、約1カ月の間隔で3回の治療を受けました。

1回目の治療では、患者は亜酸化窒素と酸素を半々にしたガスを1時間かけて吸いました。

2回目の治療では、亜酸化窒素を25％含む溶液を吸入しました。

3回目のプラセボは、亜酸化窒素を含まず、酸素だけを吸うというものでした。

Nagele氏は話します。

「人と人とを比較するとき、これほど優れた比較対象はありません。自分自身をコントロールすることは理想的です。もう一つの方法は、2つの似たようなグループの人を対象にして、ある治療法を受けるか、別の治療法を受けるかで薬の効果を調べることです。しかし、その場合の問題点は、実際に結論を出すためには、より多くの患者数が必要になることです。」

この研究の主な結論は、亜酸化窒素を25％と酸素との50対50の混合物の両方で、これらの研究参加者のうち17人のうつ状態を改善したということです。

25％混合と50％混合の違いは、主に抗うつ効果の持続時間でした。

投与後2週間では、50％の投与量の方が抗うつ効果が高かったのに対し、25％の投与量では有害事象が少なかったです。

有害事象の中でも最も多かったのが吐き気でした。

Conway氏は話します。

「副作用を経験する患者もいますが、それはごく一部です、非常に現実的です。しかし、私たちの研究では、50%の亜酸化窒素を投与した場合にのみ、吐き気が生じました。25%の亜酸化窒素では、吐き気を催す人はいませんでした。そして、その低用量でも、高用量と同じくらいのうつ症状の緩和効果がありました。」

この研究では、すべての治療と追跡調査を完了した20人のうち、55％（20人中11人）が少なくとも半分の抑うつ症状が有意に改善し、40％（20人中8人）が亜酸化窒素水溶液を1時間吸っただけで、臨床的に抑うつ状態ではなくなったと判断されたそうです。

また、試験期間中、両用量の亜酸化窒素とプラセボを摂取した被験者のうち、約85％（20人中17人）は、臨床分類が重度から中等度になるなど、少なくとも1つのカテゴリーに分類されるほどの顕著な改善が見られました。

対象者の多くは、抗うつ薬を服用していましたが、ほとんどの場合、うつ状態を解消することができなかったため、研究に参加している間は抗うつ薬の使用を継続しました。

抗うつ剤を服用しても、3分の1の人は改善しないと言われています。

最近では、亜酸化窒素や、NMDAグルタミン酸受容体と相互作用する麻酔薬であるケタミンが、治療抵抗性のうつ病患者に期待されています。

Conway氏とNagele氏は、どちらの薬剤も治療抵抗性うつ病の患者にとって画期的なものであると考えていますが、彼らは亜酸化窒素には実用上の利点があると考えています。

Conway氏は話します。

「ケタミンと比較した場合の亜酸化窒素の潜在的な利点は、揮発性ガスであるため、その麻酔効果が非常に早く減衰することです。歯科医院で、歯を抜いた後に自分で運転して帰るのと同じですね。ケタミンを使った治療後は、患者が問題ないかどうかを治療後2時間観察し、誰かに運転してもらわなければなりません。」

Nagele氏とConway氏は、科学者が近々、ケタミンと亜酸化窒素の効果をプラセボと比較する大規模な多施設研究を行うことが重要であると述べています。